起落架全開
雙排前起落架
機腹起落架
引擎噴射口
在高空時，安-225具有獨特的六重蒸氣軌跡。（攝於2020年8月2日伯明罕上空）
如同大部分蘇聯系統大型飛行機的慣例，安-225使用的是適合高酬載量用途的肩扛式機翼設計，兩主翼下掛總共六具的大型發動機。操作介面上，安-225採用四重線傳飛控設計，還附有電子系統出問題時可以緊急使用的機械式備援系統。安-225機身全長84公尺，是史上最長的飛機，比目前最長的商用客機747-8型更要長7.4公尺。而她的主翼翼展為88.74公尺，雖然這數字比人類有史以來曾經製造過翼展最寬的飛行器，美國飛行大亨霍華德·休斯的休斯H-4大力士飛船「云杉之鵝」（H-4 Hercules "Spruce Goose"）短一些，但因為云杉之鵝從來沒有真的「飛起」過（它實際上只飛離了水面約20公尺，在這種高度表現下其只被視為是一種翼地效應機），因此安-225曾為世界上翼展第最寬的飛機，該紀錄於2019年已被縮尺複合體平流層發射雙體飛機超越。
安-225當初是為了作為運輸火箭用途而設計的貨艙形狀非常平整，整個貨艙全長43.51公尺，最大寬度6.68公尺，貨艙底板寬度6.40公尺，最大高度4.39公尺。為了方便巨大貨物進出，An-225與大部分大型貨機一樣，採用機首可以上掀打開的「掀罩式」機首，並把駕駛艙設在主甲板上方的二樓處，在貨艙內還裝設了起重機。不過與安-124不同的是，安-225的機尾處沒有可以打開兼作卸貨坡道用的尾門。安-225一共需要六名機組人員來操作，分別是正副駕駛各一名，兩名工程官，兩名積載官，在駕駛艙後方有一個小型的客艙，可以乘坐60至70個乘客。不過以安-225的巨大機艙容積，如果轉用做為客機，初步估計它可能可以同時容納得下1,500到2,000名乘客。
重量與體積驚人的安-225，起落架也非常華麗：鼻輪是由兩對複輪一共4個輪胎組成，而腹輪部份則是前後七組複輪左右共兩排，因此總共有32個輪胎，全都是以油壓方式上下，其中前輪具有轉向作用以提升飛機在地面滑行時的機動性。
安-225的酬載重量原廠公佈是250噸，但一般認為，安-225至少有超過300噸的酬載能力，其中貨物不是只可放在機身內的貨艙中，安-225原本為了背負暴風雪號太空梭所設計的機背貨架，也擁有載運250噸重物體的能力。相比之下，美國空軍所擁有最大型的軍用運輸機C-5也不過只有118噸的額定酬載能力，縱使連安托諾夫自家招牌的安-124，也不過是150噸的水準而已。除了一般所注目的酬載能力外，安-225因為機身龐大，所能攜帶的油料也相對地更多，因此擁有超長的續航能力，縱使在全負載的情況下仍能持續飛行1,350海里（約2,500公里）的距離。事實上，安-225是国际航空联合会（Fédération Aéronautique Internationale，FAI）在2004年11月新制定的世界紀錄標準中，長程飛行的荷重紀錄保持者，握有多項離陸重量300噸以上等級機種的世界紀錄。